王宝强在16岁时便受到导演李杨的青睐，主演了电影《盲井》。此后，他再次受到冯小刚的赏识，在影片《天下无贼》中饰演了单纯善良的傻根，这一角色让他的知名度得到提升。随后，还涉足电视剧领域，参演了《暗算》等作品。2006年，主演了军旅题材的电视剧《士兵突击》，在其中饰演主人公许三多，此剧的播出使他受到观众的认可。2012年，与徐峥、黄渤联袂主演的喜剧片《人再囧途之泰囧》成为当年贺岁档的一匹黑马，取得了7.62亿的票房。同年，离开华谊兄弟经纪公司，成立了个人工作室。此后，相继主演了动作片《一个人的武林》《道士下山》、喜剧片《唐人街探案》等影片。2016年，执导了个人电影处女作《大闹天竺》。2018年，主演的《唐人街探案2》累计票房突破33亿元。2023年，执导现实主义电影《八角笼中》上映。2024年，参演的电影《解密》上映 。2025年1月29日，主演的电影《唐探1900》上映。
2003年，王宝强凭借电影《盲井》获得第40届台湾电影金马奖最佳新人奖。2006年，王宝强凭借电视剧《士兵突击》获得第24届中国电视金鹰奖观众喜爱的电视剧男演员奖。2023年9月，王宝强执导的《八角笼中》获第十八届中国长春电影节金鹿奖评委会大奖。12月27日，凭借电影《八角笼中》获得第四届“光影中国”荣誉盛典年度荣誉推介男演员。2024年7月，凭借影片《八角笼中》获青年电影手册2023年度最佳导演。